Мастната тъкан е много по-активна биологично, отколкото повечето хора предполагат. Мазнините произвеждат хормони. Невъзможно е да се изброят абсолютно всички секрeтирани молекули (ежегодно се описват нови адипокини, липокини и екзосомни фактори), но по-долу давам пълен и подробен списък на основните хормони / адипокини и други важни молекули, които мастната тъкан произвежда — с какво действат и какви процеси индуцират. Всяка точка съдържа кратка функционална характеристика и клинично значение (при нужда мога да експортирам това в таблица). Цитирам рецензии и ключови статии.

Основни хормони / адипокини (и ролята им)

1. Лептин (Leptin)

   • Произход: главно бели адипоцити (количеството в кръвта корелира с мастната маса).

   • Функция: сигнал за ситост към хипоталамуса (намалява апетита), регулира енергийния разход, възпира хранителното поведение; има имунни/пропростаградини и репродуктивни ефекти.

   • При затлъстяване: хипер­лептинемия + лептинова резистентност ? сигналът за ситост не сработва, допринася за надхранване.

   • Клинични последици: регулация на апетита, енергийния баланс; клинични интервенции ограничени заради резистентността.

Източници: https://100procenta.info/kakvo-e-leptinova-rezistentnost-i-kak-da-se-spravim-s-neya и PMC

1. Адипонектин (Adiponectin)

   • Произход: адипоцити (особено в здравата подкожна мастна тъкан).

   • Функция: повишава инсулиновата чувствителност, има антивъзпалителни и антиатерогенни ефекти, подпомага окислителния метаболизъм.

   • При затлъстяване: нивата спадат — това допринася за инсулинова резистентност и кардиометаболитен риск. PMC

2. Резистин (Resistin)

   • Произход: в гризачи — адипоцити; при хора — повече от макрофаги в мастната тъкан (stromovascular fraction).

   • Функция: свързан с възпаление и намалена инсулинова чувствителност (в животински модели ясно; при хора механизмът е по-сложен).

   • Клинично: асоцииран с инсулинова резистентност и възпаление, но преводът от модели към човека е частично противоречив. PMC

3. Висфатин / NAMPT / PBEF (Visfatin / NAMPT)

   • Произход: в мастна тъкан (особено висцерална), и други тъкани; има вътрешноклетъчен (ензим) и екстраклетъчен (цитокиноподобен) вариант.

   • Функция: участва в NAD?-биосинтезата (NAMPT) и се свързва с глюко-липиден метаболизъм; в някои проучвания проявява „инсулиномиметични“ ефекти.

   • Клинично: асоцииран с метаболитни нарушения и възпаление; ролята все още се уточнява. PMC

4. Апелин (Apelin)

   • Произход: адипоцити и други тъкани; нивата се повишават от инсулин.

   • Функция: регулатор на сърдечно-съдовата функция, водния баланс, влияе върху енергийния метаболизъм и инсулиновата чувствителност (черепно-съдови и метаболитни ефекти).

   • Клинично: потенциален терапевтичен таргет при сърдечно-метаболитни заболявания. PMC

5. Оментин (Omentin-1)

   • Произход: висцерална мастна тъкан (адипокин с по-висока експресия във висцералната тъкан).

   • Функция: подобрява инсулиновата сигнализация (через Akt), има противовъзпалителни ефекти.

   • При затлъстяване: нивата обикновено намаляват. PMC

6. Чемерин (Chemerin)

   • Произход: адипоцити и клетки на стромателната фракция.

   • Функция: участва в адипогенезата, модулира глюкозния метаболизъм, привлича имунни клетки (через ChemR23), повишава се при затлъстяване. PMC

7. RBP4 (retinol-binding protein 4)

   • Произход: мастна тъкан (и черен дроб) — секреция свързана с инсулинова резистентност.

   • Функция: свързана с намалена инсулинова чувствителност; има противоречиви данни в клиничните проучвания. PMC

8. PAI-1 (plasminogen activator inhibitor-1)

   • Произход: адипоцити и строма; високосекретира се при разширена мастна маса.

   • Функция: инхибира фибринолизата ? повишава тромбогенния риск; участва в ремоделирането на матрикса и може да влияе на растежа на адипоцитите.

   • Клинично: високи нива при затлъстяване, свързани с риск от венозна тромбоемболия и кардиоваскуларни усложнения. PMC

9. Цитокини: TNF-?, IL-6, IL-1? и др.

   • Произход: основно макрофаги в мастната тъкан + адипоцити/строма.

   • Функция: pro-inflammatory медиатори; TNF-? и IL-6 намаляват инсулиновата сигнализация, IL-1? участва в възпалението и увреждането на ?-клетките.

   • Последствия: хронично нискоинтензивно възпаление ? инсулинова резистентност, атерогенеза, системни ефекти. PMC

10. MCP-1 / CCL2 (моноцит-хемоатрактантен протеин-1)

    • Произход: адипоцити и възпалителни клетки в мастната тъкан.

    • Функция: привлича моноцити/макрофаги в депото ? усилва локалното възпаление. Моделните проучвания показват, че надекспресията води до повишена микрофагна инфилтрация и IR. PMC

11. Ангиотензиноген / локален RAS (Renin–Angiotensin System в мастната тъкан)

    • Произход: адипоцити експресират ангиотензиноген и други RAS ензими.

    • Функция: локален/системен RAS подпомага развитие на хипертония и метаболитен стрес при затлъстяване. PMC

12. Ароматаза ? локално производство на естрогени

    • Произход: адипоцити и стромални клетки изразяват CYP19A1 (ароматаза).

    • Функция/ефект: конвертира андрогени в естрогени — важен източник на естрогени при постменопаузални жени и при мъже с излишък от мастна тъкан; свързано с рискове (напр. при карциногенеза в гърдата). PMC

13. DPP-4 (дипептидил пептидаза-4 / CD26)

    • Произход: експресира се и се отделя от мастната тъкан (особено висцерална).

    • Функция: разгражда инкретините (GLP-1, GIP) ? влияе на постпрандиалната секреция на инсулин; може да свързва мастна тъкан с метаболитен синдром. PMC

14. Липокалин-2 (LCN2 / Lipocalin-2)

    • Произход: адипоцити; също секретиран от други тъкани (кости, имунни клетки).

    • Функция: свързан с инфламаторни и метаболитни процеси; в някои модели участва в регулация на термогенезата и апетита (сложни, понякога противоречиви ефекти). PubMed

15. Serum amyloid A (SAA)

    • Произход: адипоцити и макрофаги в мастната тъкан (особено при затлъстяване).

    • Функция: остра-фазов протеин; участва в системно възпаление и може да допринася за атерогенезата. PMC

16. Ацylation-stimulating protein (ASP) / C3adesArg (произведен от комплемент C3)

    • Произход: продукти на алтернативния комплементен път в мастната тъкан (C3 ? C3a ? C3adesArg aka ASP).

    • Функция: стимулира триглицеридното складиране (lipogenesis), подобрява захароприемането и инхибира липолизата — парaкринен стимул за складиране на мазнини. ScienceDirect

17. ZAG (zinc-?2-glycoprotein)

    • Произход: секретиран от адипоцитите (повишен при кахексия, понижен при затлъстяване).

    • Функция: стимулира липолизата; участва в катаболните процеси (напр. при туморна кахексия). PMC

18. ANGPTL2 (Angiopoietin-like protein 2)

    • Произход: адипоцити (повишава се при човека с наднормено тегло).

    • Функция: про-възпалителен адипокин, свързан с хронична локална възпалителна среда и системна инсулинова резистентност. PubMed

19. FGF21 (Fibroblast Growth Factor 21) — (батокин / adipokин)

    • Произход: главно от черния дроб, но също се отделя и от BAT при термогенна активация.

    • Функция: регулира глюкозно/липиден метаболизъм, стимулира „browning” на WAT и повишава енергоразхода. PMC

20. Neuregulin-4 (NRG4)

    • Произход: най-вече от кафява (BAT) и бежова мастна тъкан.

    • Функция: защитни ефекти върху черния дроб (намалява стеатоза), анти-възпалителни и съдови защитни ефекти; участва в симпатична регулация/невро-крос-ток. PMC

21. 12,13-diHOME (lipokine)

    • Произход: липиден метаболит, отделян от BAT при студ или физическо натоварване.

    • Функция: подпомага транспортирането и приема на мастни киселини в BAT (ускорява окислението), свързан с подобряване на метаболитната гъвкавост. PMC

22. Екзосоми / екстрацелуларни везикули и техните miRNA

    • Произход: адипоцити и клетки на стромата (включително AT-макрофаги).

    • Функция: пренасят протеини, липиди и miRNA (напр. miR-155, miR-27a, miR-34a и др.) — влияят на черен дроб, мускул, панкреас (?-клетки), имунни клетки; модифицират възпалението и инсулиновата сигнализация в отдалечени органи. Frontiers

Забележка: това са основните и най-добре описани адипокини / молекули. В литературата има дълъг списък от допълнителни секретирани протеини, липиди и малки молекули (нови показатели и batokines).

Други ключови процеси, индуцирани от мастната тъкан (ефекти върху организма)

• Хронично нискоинтензивно възпаление (low-grade inflammation) — мастните депа (особено висцералните) секретират TNF-?, IL-6, IL-1?, SAA и други, които поддържат системен възпалителен тонус ? нарушена инсулинова сигнализация, атерогенеза. PubMed

• Инсулинова резистентност — чрез ?адипонектин, ?TNF-?/IL-6/резистин, нарушения в инкретините (DPP-4) и натрупване на FFA ? метаболитен синдром и T2D. PMC

• Повишен риск от тромбоза / нарушения на фибринолизата — поради повишен PAI-1. PMC

• Артериална хипертония и RAS-активация — адипосен RAS допринася за Ang II-медиирана вазоконстрикция и метаболитен стрес. PMC

• Ендокринни нарушения и репродуктивна дисфункция — мастната ароматаза променя стероидните нива (?естрогени), което влияе на репродукция и рискове при постменопаузни жени. PMC

• Влияние върху черния дроб (адипо-хепатна ос) — висцерални адипокини (IL-6, SAA, RBP4, NRG4 и др.) влияят на чернодробния метаболизъм ? НАСLD / MASH. BioMed Central

• Канцерогенеза / туморна прогресия (влияния) — някои адипокини (напр. leptin, visfatin, IL-6) и местният възпалителен микросреда могат да подпомогнат пролиферацията/ангиогенезата и туморния растеж в определени контексти. ScienceDirect

• Екзосомно-медиирана междутъканна комуникация — AdEVs пренасят miRNA и протеини, които целенасочено променят функцията на мускул/черен дроб/панкреас/ендотел — важно при развитието на системна инсулинова резистентност. Frontiers

• Депо-специфични ефекти — висцералните депа са по-протективно възпалителни и метаболитно вредни в сравнение с подкожните; кафявата/бежовата мастна тъкан отделя „батокини”, които могат да повишат енергоразхода (FGF21, NRG4, 12,13-diHOME). PMC

Кратко резюме и практическа интерпретация

• Мастната тъкан е ендокринен и имунен орган, който секретира широк набор от хормони, цитокини, липокини и екзосоми. Тези фактори действат локално (парaкрин) и системно (ендокрин), влияейки върху апетит, инсулинова чувствителност, възпаление, коагулация, кръвно налягане, метаболизъм на черния дроб и риска от онкологични и сърдечно-съдови болести. PubMed

• В много случаи при хората хормоналните промени са резултат от излишната мастна маса (dysfunctional adipose), а не първопричина — което потвърждава тезата ви, че намаляване на излишните мазнини и подобряване на здравето на мастната тъкан (намаляване на висцералното депо, физическа активност, подобрена диета) води до корекция на много от тези дисбаланси. PMC

? Основни обзорни статии и ревюта

1. Kershaw EE, Flier JS. Adipose Tissue as an Endocrine Organ. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(6):2548–56.

2. Fasshauer M, Bl?her M. Adipokines in health and disease. Trends Pharmacol Sci. 2015;36(7):461–70.

3. Ouchi N, Parker JL, Lugus JJ, Walsh K. Adipokines in inflammation and metabolic disease. Nat Rev Immunol. 2011;11(2):85–97.

4. Rosen ED, Spiegelman BM. What we talk about when we talk about fat. Cell. 2014;156(1-2):20–44.

5. Fr?hbeck G, et al. Adipose tissue as an endocrine organ: role of leptin and adiponectin. Front Horm Res. 2008;36:40–56.

6. Lehr S, Hartwig S, Sell H. Adipokines: a treasure trove for the discovery of biomarkers for metabolic disorders. Proteomics Clin Appl. 2012;6(1-2):91–101.

? Конкретни адипокини

• Лептин: Friedman JM. Leptin and the regulation of body weight. Keio J Med. 2011;60(1):1–9.

• Адипонектин: Yamauchi T, Kadowaki T. Adiponectin receptor as a key player in healthy longevity and obesity-related diseases. Cell Metab. 2013;17(2):185–96.

• Резистин: Steppan CM, Lazar MA. The current biology of resistin. J Intern Med. 2004;255(4):439–47.

• Висфатин / NAMPT: Garten A, et al. NAMPT: linking NAD biology, metabolism and cancer. Trends Endocrinol Metab. 2015;26(9):550–61.

• Апелин: Boucher J, et al. Apelin, a newly identified adipokine up-regulated by insulin and obesity. Endocrinology. 2005;146(4):1764–71.

• Оментин: de Souza Batista CM, et al. Omentin plasma levels and gene expression are decreased in obesity. Diabetes. 2007;56(6):1655–61.

• Чемерин: Bozaoglu K, et al. Chemerin is a novel adipokine associated with obesity and metabolic syndrome. Endocrinology. 2007;148(10):4687–94.

• RBP4: Yang Q, et al. Serum retinol binding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes. Nature. 2005;436(7049):356–62.

• PAI-1: Alessi MC, Juhan-Vague I. PAI-1 and the metabolic syndrome: links, causes, and consequences. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26(10):2200–7.

? Възпалителни медиатори и имунни пътища

1. Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disorders. Nature. 2006;444(7121):860–7.

2. Donath MY, Shoelson SE. Type 2 diabetes as an inflammatory disease. Nat Rev Immunol. 2011;11(2):98–107.

3. Olefsky JM, Glass CK. Macrophages, inflammation, and insulin resistance. Annu Rev Physiol. 2010;72:219–46.

? Батокини и нови липокини

• FGF21: Fisher FM, Maratos-Flier E. Understanding the Physiology of FGF21. Annu Rev Physiol. 2016;78:223–41.

• NRG4: Wang GX, et al. The brown fat–enriched secreted factor Nrg4 preserves metabolic homeostasis through attenuation of hepatic lipogenesis. Nat Med. 2014;20(12):1436–43.

• 12,13-diHOME: Stanford KI, et al. A novel role for subcutaneous adipose tissue in exercise-induced improvements in glucose homeostasis. Nat Metab. 2019;1:97–109.

? Екзосоми и miRNA от мастна тъкан

1. Thomou T, et al. Adipose-derived circulating miRNAs regulate gene expression in other tissues. Nature. 2017;542(7642):450–5.

2. Deng ZB, et al. Adipose tissue exosome-like vesicles mediate activation of macrophage-induced insulin resistance. Diabetes. 2009;58(11):2498–505.

3. Crewe C, et al. Extracellular vesicle-based interorgan communication in metabolic regulation. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(9):528–36.